遺伝的リスクスコアは妊娠高血圧症候群を予測します

Nicole Lou、MedPage シニア スタッフ ライター、2023 年 6 月 1 日

子癇前症および妊娠高血圧症の新たな遺伝子変異が特定されたため、研究者らは、妊娠中の母親における予防的低用量アスピリンの候補をより適切に特定できる可能性がある多遺伝子リスクスコア (PRS) を作成しました。

妊娠高血圧症候群 (HDP) と有意に関連する独立した遺伝子座が 18 個あり、そのうち 12 個は新規 (MTHFR-CLCN6、WNT3A、NPR3、PGR、RGL3) で、ゲノム全体に拡張された多祖先遺伝子座に基づいています。子癇前症/子癇に関する関連研究 (GWAS) メタ分析と、妊娠高血圧症のみに関する別の GWAS。

マサチューセッツ総合病院とボストンのハーバード大学医学部のプラディープ・ナタラジャン医学博士、MMSc氏によると、これに基づいて各結果のPRSが導出され、英国のバイオバンクのデータセットで微調整され、ノルウェーのHUNTコホートと米国のnuMoM2bコホートで外部検証されたという。 、そして同僚。

PRS は、妊娠第 1 期の危険因子とは無関係に、未産婦女性の HDP リスクを予測し、最高得点者の上位 10% は子癇前症および妊娠高血圧症候群のリスクが著しく高いことが確認されました。 さらに、PRSスコアが高い場合、予防的低用量アスピリンの対象となる個人の範囲が最大8.3%拡大する可能性があると、研究著者らはNature Medicineに掲載された報告書で推定している。

研究者らは、母親の病歴やバイオマーカーに基づく英国胎児医学財団の子癇前症モデルなどの既存の妊娠初期スクリーニングアルゴリズムを引用し、HDPの臨床危険因子の「適度な」予測能力を改善する意味を持つ可能性があると示唆した。

「確立されている子癇前症の危険因子の中で、未経産は人口に起因する最大のリスク（約 3 分の 1）を担っており、ほとんどの罹患者には未経産以外の明白な妊娠前危険因子がありません」とナタラジャン氏のグループは述べています。

「したがって、妊娠リスク予測を改善することは、HDP予防を最適化するための緊急の臨床的必要性のままである」と著者らは強調した。 「妊娠中に測定されるマーカーとは対照的に、PRS は妊娠前を含む出生後いつでも計算できるため、妊娠前のカウンセリングや健康の最適化にも役立つ可能性があります。」

HDP は、母親の脳卒中、早産の必要性、および乳児の低出生体重児との関連性が知られています。 このような高血圧 (BP) 状態を発症した妊婦は、心血管疾患や慢性高血圧症の長期的なリスクが過度に高いことも示されています。 さらに、彼らは晩年に認知機能が低下し、早期に死亡するリスクが高くなります。

憂慮すべきことに、これらの血圧状態は時間の経過とともに一般的になってきており、CDC の推定では、出産入院における HDP の有病率が 2017 年の 13% から 2019 年の 16% に増加していることが示唆されています。

米国予防サービス特別委員会は最近、すべての HDP を対象に子癇前症の定期スクリーニングを拡大することを提案しました。 特別委員会はBグレードの推奨事項で、妊娠高血圧症候群に関連する深刻な健康問題を特定し、予防するために、すべての妊婦は出生前訪問のたびに血圧を測定する必要があると述べた。

HDP の管理には、胎児と母体の綿密なモニタリング、降圧薬、必要に応じて発作予防のための硫酸マグネシウムが含まれます。 子癇前症の所見は、在胎週数および子癇前症の重度の特徴が存在するかどうかに応じて、出産によってのみ治療することができます。

一方、現在英国または米国のガイドラインで承認されている HDP 予測ツールはありません。

Natarajan らは、多祖先メタアナリシスを使用して発見コホートおよび追跡コホートに関する GWAS 研究を実行した後、PRS を作成しました。

HDP ケースは ICD コードを使用して特定され、次のように定義されました。

この研究には、子癇前症/子癇の症例20,064名と対照者703,117名、および妊娠高血圧症の症例11,027名と対照者412,788名が含まれていた。

著者らは、HDPサブタイプ、早産児か正期産児か産後発症か、胎児の発育制限の有無などの詳細な情報が欠如していることを認めた。

この研究のもう 1 つの限界は、GWAS の参加者の 80% 以上がヨーロッパ系であったため、このグループでは PRS のパフォーマンスが一般に優れていたことです。 これは「これまでに発表された多くのPRSと一致しており、現代遺伝学におけるよく知られた課題である」とナタラジャン氏と共著者らは書いている。

「PRSが既存のリスクアルゴリズムを拡張する可能性があるかどうかを確認するには、今後の研究が必要である」とチームは付け加えた。

Nicole Lou は MedPage Today のレポーターで、心臓病のニュースやその他の医学の発展をカバーしています。 フォローする

開示

この研究は、米国NIH、米国心臓協会、韓国健康産業開発院、ハーバード触媒医学研究調査員訓練プログラム、ベルギー系アメリカ人教育財団、子癇前症財団、ルダック財団、およびマサチューセッツ総合病院ポールからの助成金によって支援されました。およびフィリス・ファイアマン血管医学寄附講座。

ナタラジャン氏は、アムジェン、アップル、アストラゼネカ、ボストン・サイエンティフィック、ノバルティスからの助成金支援を明らかにした。 Vertex における配偶者の雇用と資本。 Apple、AstraZeneca、Novartis、Genentech/Roche、Blackstone Life Sciences、Foresite Labs、TenSixteen Bio からのコンサルティング収入。 TenSixteen Bio とgeneXwell の科学顧問取締役および株主でもあります。

一次情報

自然医学

出典参照: Honigberg MC, et al「子癇前症および妊娠高血圧症の多遺伝子予測」Nature Medicine 2023; DOI: 10.1038/s41591-023-02374-9。