Servier が IDH1 における TIBSOVO® (イボシデニブ錠) の最新結果を発表

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2023 年 6 月 9 日、東部標準時間 08:00

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TIBSOVO による治療は、患者のほぼ 40% で完全寛解を含む永続的な寛解をもたらし、許容可能な安全性プロフィールをもたらしました。

セルヴィエは、米国食品医薬品局（FDA）に追加新薬申請（sNDA）を提出する予定です。

ボストン、2023年6月9日/PRNewswire/ -- サービスを提供する患者に明日の約束をもたらすことに尽力している腫瘍学のリーダーであるServierは、本日、患者に対する単剤療法としてのTIBSOVO®（イボシデニブ錠）の第1相試験からの最新データを発表しました。イソクエン酸デヒドロゲナーゼ 1 (IDH1) 変異を有する再発性または難治性 (R/R) 骨髄異形成症候群 (MDS) を伴う。本日、ドイツのフランクフルトで開催された欧州血液学会（EHA）2023年年次総会で発表された結果は、TIBSOVOの有効性と安全性プロファイルが、分子的に定義されたこのサブセット内のMDS患者に重要な新たな治療選択肢を提供する可能性があることを示しています。

第 1 相非盲検試験には、IDH1 変異 R/R MDS 患者における TIBSOVO の安全性、忍容性、臨床活性の評価が含まれていました。主要評価項目は完全寛解（CR）と部分寛解（PR）率で、主要な副次評価項目にはCRとPRの期間、輸血独立期間、輸血独立までの時間が含まれた。

有効性解析セット (n=18) では、TIBSOVO で治療された患者において、38.9% の完全寛解 (CR) 率および 83.3% の全奏効率 (ORR) が記録されました。さらに、CR までの期間の中央値は 1.87 か月 (範囲: 1.0 ～ 5.6) でした。データカットオフ時点では、CR の期間中央値 (範囲: 1.9、80.8*) に達しておらず、全生存期間の中央値は 35.7 か月 (範囲: 3.7*、88.7*) でした。

臨床開発副社長兼癌部長のスーザン・パンディア医学博士は、「IDH1変異変異のある再発性または難治性MDS患者における永続的な寛解と許容可能な安全性プロファイルを示す最新の有効性結果を今年のEHA学会で共有できることをうれしく思う」と述べた。代謝グローバル開発腫瘍学および腫瘍免疫学、Servier。「これらのデータは、標的型IDH阻害の背後にある一連の証拠をさらに強化するものであり、我々は規制当局と協力して、米国におけるTIBSOVOの使用をIDH1変異による再発性または難治性MDSの治療にまで拡大する可能性を秘めた次のステップを踏み出すことを楽しみにしている」。」

さらに、ベースラインで赤血球または血小板に輸血依存性があった 9 人の患者のうち、66.7% (n=6) がベースライン後 56 日以上の期間に輸血に依存しなくなりました。さらに、ベースラインで赤血球または血小板の輸血独立性があった9人の患者のうち、77.8%（n=7）がベースライン後56日以上の期間中輸血独立性を維持した。

「IDH1変異が認められる再発性または難治性MDS患者には現在、標的療法の選択肢がなく、標準治療による治療後に疾患の進行が見られる患者の転帰は一般に不良です」と、医学博士、MSCE、コートニー・D・ディナルド医師、准教授は述べた。テキサス大学MDアンダーソンがんセンターがん医学部門白血病担当者、およびこの研究の研究者。「この最新の分析は、TIBSOVOがIDH1変異を有する再発性または難治性MDSの治療成績を改善する可能性があることを示しており、標的療法の潜在的な利点を確実に活用するための分子分析の重要性を強調しています。」

全体として、治療関連有害事象 (TRAE) は、TIBSOVO の既知の安全性プロファイルと一致していました。安全性解析セットに含まれる19人の患者のうち、TRAEは8人（42.1％）の患者で発生し、その内1人（5.3％）の患者ではグレード1のQTc間隔の増加、1人の患者ではグレード3の疲労、1人の患者ではグレード3の低ナトリウム血症が発生しました。いずれも治療の中止には至りませんでした。

2019年、米国FDAは、FDA承認の検査で感受性イソクエン酸デヒドロゲナーゼ1（IDH1）変異が検出された再発性または難治性骨髄異形成症候群の成人患者の治療を目的としたTIBSOVO（イボシデニブ）のブレークスルーセラピー指定を認めた。 Servier社は、これらの結果に基づいて、R/R IDH1変異骨髄異形成症候群の成人患者を対象としたTIBSOVOの追加新薬申請(sNDA)を米国FDAに提出する予定である。

TIBSOVOは現在、IDH1変異型再発性または難治性AMLを有する成人の治療のための単剤療法として米国で承認されており、新たにIDH1変異型AMLと診断された75歳以上または以下の併存疾患を有する成人に対する単剤療法またはアザシチジンとの併用が承認されている。集中的な導入化学療法の使用を妨げます。 TIBSOVOは最近、欧州委員会によって2つの適応症における標的療法として承認された：イソクエン酸デヒドロゲナーゼ-1（IDH1）R132変異を有し、新たに診断された急性骨髄性白血病（AML）の成人患者の治療に適格でないアザシチジンとの併用療法標準的な導入化学療法を受けること。また、少なくとも 1 つの全身療法で以前に治療を受けた、IDH1 R132 変異を有する局所進行性または転移性胆管癌の成人患者の治療のための単剤療法でも使用されます。 TIBSOVOは、米国とオーストラリアでも、以前に治療を受けたIDH1変異胆管癌患者に対して承認されています。 TIBSOVO は中国でも [i]、感受性の IDH1 変異を持つ再発または難治性 AML 成人患者の治療薬として承認されています。 Servier は CStone に対し、中国本土、台湾、香港、マカオ、シンガポールにおける TIBSOVO の開発に関する共同独占ライセンスと商業化に関する独占ライセンス契約を締結しました。

* は検閲された観察を示します。

研究について IDH1 変異を有する進行性血液悪性腫瘍を有する成人を対象とした TIBSOVO の第 1 相用量漸増および拡大試験において、IDH1 の影響を受けやすい再発または難治性 MDS を有する成人患者における TIBSOVO の臨床活性、安全性、忍容性、薬物動態および薬力学が評価されました。突然変異が評価されています。 (NCT03503409)

骨髄異形成症候群 (MDS) について MDS は、骨髄内の未熟な血球が成熟しない、または健康な血球にならない、さまざまな骨髄疾患グループで構成されます。白血病・リンパ腫協会は、米国では毎年 20,000 人以上が MDS と診断されていると推定しています。骨髄による成熟した健康な細胞の生成障害は徐々に進行し、血球数の減少や血小板数の減少は、感染症と闘い出血を制御する身体の能力の喪失を伴う可能性があります。 MDS と診断された患者の約 30% では、この骨髄不全が AML1 に進行します。 MDS の治療には、化学療法、支持療法、幹細胞移植、成長因子、および同様のアプローチが使用されます。

腫瘍学におけるServierについて

Servier は、患者に有意義な治療の進歩を提供することに重点を置いた腫瘍学の世界的リーダーです。非営利財団によって運営されているセルヴィエは、投資家からの影響や、短期的な金銭目標を追求する外部からの圧力を受けず、長期的なビジョンを持ってイノベーションに取り組んでいます。

Servier は腫瘍学のリーダーとして、困難で踏み込みにくいがんへの投資を大幅に加速しており、研究開発の 50% 以上を腫瘍学全体で満たされていないニーズが高く、変化する可能性のある分野で大幅な進歩をもたらすことに専念しています。それが提供する患者の命。これらの分野において、Servier は変異体 IDH 阻害のリーダーであり、史上初の変異体 IDH 阻害剤が米国および欧州連合で承認されており、同社はパイプライン全体を通じて標的変異体 IDH 阻害の背後にある科学を推進し続けています。

治療の進歩に対するセルヴィエの取り組みは、そのコラボレーション戦略の指針となっています。業界の多くの企業が投資を縮小している中、セルヴィエは積極的にアライアンスを構築し、買収を完了し、ライセンス取引を実施し、必要な患者の治療へのアクセスを加速するのに役立つ新しいパートナーシップを締結しています。 Servier は、商業的専門知識、世界的な展開、科学的専門知識、臨床の卓越性への取り組みにより、サービスを提供する患者に明日の約束をもたらすことに専念しています。

プレス連絡先Servier Pharmaceuticals (米国)Julia Ferreira[email protected]

Servier Group (フランスおよび全世界)[email protected]+33 (0)1 55 72 40 21 / + 33 (0)7 84 28 76 13

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この記述には、さまざまなレベルの不確実性とリスクの影響を受ける将来の見通しに関する記述も含まれています。治験中の新薬および適応症は、さらなる科学的および医学的審査と規制当局の承認の対象となります。これらは FDA によって使用が承認されていません。

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TIBSOVO の重要な安全性情報と米国患者に対する適応症

TIBSOVO は、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ 1 (IDH1) 阻害剤で、以下の FDA 承認の検査で検出された感受性の IDH1 変異を持つ患者に適応されます。

新たに診断された急性骨髄性白血病（AML）

再発性または難治性のAML

局所進行性または転移性胆管癌

重要な安全情報

警告: AMLP における分化症候群 TIBSOVO で治療を受けた患者は、致死的な可能性がある分化症候群の症状を経験しています。症状には、発熱、呼吸困難、低酸素症、肺浸潤、胸水または心嚢水、急速な体重増加または末梢浮腫、低血圧、肝臓、腎臓、または多臓器不全が含まれる場合があります。分化症候群が疑われる場合は、コルチコステロイド療法を開始し、症状が解消するまで血行動態モニタリングを行ってください。

警告と注意事項

AML における分化症候群：併用試験 AG120-C-009 では、TIBSOVO とアザシチジンで治療された新たに診断された AML 患者の 15% (11/71) が分化症候群を経験しました。分化症候群は骨髄細胞の急速な増殖と分化に関連しており、生命を脅かすか致命的になる可能性があります。 TIBSOVO で治療された患者における分化症候群の症状には、非感染性白血球増加症、末梢浮腫、発熱、呼吸困難、胸水、低血圧、低酸素症、肺水腫、肺炎、心嚢液貯留、発疹、体液過剰、腫瘍溶解症候群、およびクレアチニン増加が含まれます。 TIBSOVOとアザシチジンによる分化症候群を経験した新たに診断されたAML患者11人のうち、8人（73％）が回復した。分化症候群は、治療開始後 3 日以内に、治療開始から 1 か月以内に発生しました。

単独療法臨床試験 AG120-C-001 では、TIBSOVO で治療を受けた新たに診断された AML 患者の 25% (7/28)、および再発または難治性 AML 患者の 19% (34/179) が分化症候群を経験しました。分化症候群を経験した新たにAMLと診断された7人の患者のうち、6人（86％）の患者が回復した。分化症候群を経験した再発または難治性AML患者34人のうち、27人（79％）の患者がTIBSOVOの治療後または投与中断後に回復した。分化症候群は、TIBSOVO 投与開始後、早ければ 1 日後、最大 3 か月後に発生し、白血球増加症の有無にかかわらず観察されています。

分化症候群が疑われる場合は、12 時間ごとにデキサメタゾン 10 mg IV（または同等量の代替経口コルチコステロイドまたは IV コルチコステロイド）を開始し、改善するまで血行動態モニタリングを行います。非感染性白血球増加症の併発が観察された場合は、臨床上の指示に従ってヒドロキシ尿素または白血球除去療法による治療を開始します。症状が解消したらコルチコステロイドとヒドロキシ尿素の量を減らし、最低 3 日間はコルチコステロイドを投与します。コルチコステロイドおよび/またはヒドロキシウレア治療を早期に中止すると、分化症候群の症状が再発する可能性があります。重度の徴候および/または症状がコルチコステロイドの開始後 48 時間以上持続する場合は、徴候および症状が重篤でなくなるまで TIBSOVO の使用を中断してください。

QTc 間隔の延長: TIBSOVO で治療された患者は、QT (QTc) 延長および心室性不整脈を発症する可能性があります。 QTc 間隔を延長することが知られている薬剤（例、抗不整脈薬、フルオロキノロン、トリアゾール抗真菌薬、5-HT3 受容体拮抗薬）および CYP3A4 阻害剤と TIBSOVO を併用すると、QTc 間隔延長のリスクが増加する可能性があります。心電図 (ECG) と電解質のモニタリングを実施します。先天性 QTc 延長症候群、うっ血性心不全、電解質異常のある患者、または QTc 間隔を延長することが知られている薬を服用している患者では、より頻繁なモニタリングが必要になる場合があります。

QTc が 480 ミリ秒を超え 500 ミリ秒未満に増加した場合は、TIBSOVO を中断します。 QTc が 500 ミリ秒を超えて増加した場合は、TIBSOVO を中断して減少させます。生命を脅かす不整脈の兆候または症状を伴う QTc 間隔の延長を発症した患者では、TIBSOVO の投与を永久に中止してください。

ギラン・バレー症候群: TIBSOVO で治療を受けた患者では、ギラン・バレー症候群が発症する可能性があります。 TIBSOVOを服用している患者に、片側性または両側性の衰弱、感覚の変化、感覚異常、呼吸困難などの運動神経障害および/または感覚神経障害の新たな兆候や症状が現れていないか監視します。ギラン・バレー症候群と診断された患者に対するTIBSOVOの投与は永久に中止してください。

副作用

薬物相互作用

強力または中程度の CYP3A4 阻害剤: 強力な CYP3A4 阻害剤を使用して TIBSOVO の用量を減らします。 QTc 間隔延長のリスクが増加していないか患者を監視します。

強力な CYP3A4 誘導剤: TIBSOVO との併用は避けてください。

敏感な CYP3A4 基質: TIBSOVO との併用は避けてください。

QTc 延長薬: TIBSOVO との併用は避けてください。併用投与が避けられない場合は、QTc 間隔延長のリスクが増加していないか患者を監視してください。

授乳

多くの薬剤は母乳中に排泄され、母乳育児をしている小児では副作用が起こる可能性があるため、TIBSOVO による治療中および最後の投与後 1 か月間は授乳を控えるよう女性にアドバイスしてください。

AML 患者向けの囲み警告を含む完全な処方情報をご覧ください。

1 白血病・リンパ腫協会。骨髄異形成症候群 (MDS) 研究は LLS から資金提供を受けています。入手可能場所: https://www.lls.org/research/myelodyslastic-syndrome-mds-research-funded-lls

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